A dohányzás és a tüdőhám mutációs terhelése közötti összefüggések

Az eddig is ismert volt, hogy a tüdőrák rizikója összefügg a dohányzás mennyiségével, azonban az nem volt ismert, hogy ez az összefüggés igaz-e a bronchialis epithel mutációs terhelésére is. 33 beteg normális bronchialis epithelsejtjeit és keringő vérsejtjeit gyűjtötték egysejt-genom szekvenálására: a betegek életkora 11–86 év volt, és a dohányzási mintázat a nemdohányzótól 116 csomag/évig terjedt. Megfigyelhető volt, ahogy azt korábban már igazolták, hogy az életkorral a nemdohányzókban is lineárisan emelkedik a genomszintű károsodások mennyisége (a keringő fehérvérsejtek alapján), ugyanakkor a dohányosokban ez a mutációs terhelés szignifikánsan emelkedett volt. A tüdő normális epithelsejtjeiben viszont azt találták, hogy a dohányzás mennyiségével csak 23 csomag/évig nőtt a mutációs terhelés lineárisan, azon felül már nem. Elemezve a lehetséges okokat, felmerült, hogy egyesekben a karcinogén detoxifikálási képesség eltérő: több esetben is az aldo-keto reduktáz polimorfizmusát észlelték, ami megkétszerezte a mutációs terhelést. Elméletileg az is felmerül, hogy a 23 csomag/év feletti dohányzási szint a DNS-hiba-javító mechanizmusokat is fokozottan aktiválja, azért nem nő tovább a mutációs terhelés, mert azon sejtek, amelyekben ez nem következik be, elpusztulhatnak.

Forrás: Klinikai Onkológia / Huang Z. Single-cell analysis of somatic mutations in human bronchial epithelial cells in relation to aging and smoking. Nature Genetics 2022;54:492-8.