KRAS-mutációt hordozó tumorok kezelése kettős RNS-alapú terápiával

A kutatócsoport egy olyan kombinált terápiát fejlesztett ki, amely antiszensz oligonukleotidokat (ASO-kat) alkalmaz a mutáns KRAS gének elnémítására, valamint egy immunmoduláló RNS-t (immRNA), amely a RIG-I jelátviteli útvonalat aktiválja. A RIG-I rendszer a sejtek vírusérzékelő riasztómechanizmusaként működik, amely jelzi az immunrendszernek a fenyegetést. Az ASO és immRNA molekulákat vörösvértestekből származó extracelluláris vezikulumok (RBCEV) segítségével juttatták be a szervezetbe, amelyek természetes, biokompatibilis hordozóként alkalmasak nukleinsav-alapú gyógyszerek szállítására.

A tanulmányban közölt első vizsgálat kimutatta, hogy az ASO és immRNA kombináció elpusztította a KRAS-mutáns daganatsejteket – köztük tüdő-, vastagbél- és hasnyálmirigyrákos sejteket – azáltal, hogy egyszerre blokkolta a KRAS onkogén aktivitását és antivírus-szerű immunválaszt váltott ki. A kettős kezelés lényege az volt, hogy az immunrendszer számára „hideg” tumorokat „forróvá” alakította át, vagyis olyan daganatokká, amelyeket az immunrendszer felismer és megtámad, ezáltal csökkentve a tumor tömegét és meghosszabbítva a túlélést, miközben az egészséges sejtek épségben maradtak.

A második vizsgálat a Journal of Controlled Release folyóiratban jelent meg: ebben a kombinált terápiát már preklinikai stádiumban, állati modellszervezeteken értékelték a hasnyálmirigy-adenokarcinóma (PDAC) esetében, különösen a hashártyaáttétekkel járó formában. (A PDAC az egyik legpusztítóbb daganattípus, ötéves túlélési aránya mindössze 10 százalék.) A kezelés jelentősen visszaszorította a tumor növekedését, korlátozta a hasi terjedést, meghosszabbította a túlélést, és a biztonságossági vizsgálatok során sem mutatkozott mérgező hatás, ami alátámasztja a módszer jövőbeni klinikai alkalmazhatóságát.

A teljes információ a publikációt szemléző Medical Online oldalán olvasható.